1980年，在影片《戴手铐的旅客》中饰演女扮男装的魏小明。

1989年，在影片《倒蛋部队》中饰演一个农村女青年。 

1991年，蔡明首次登上央视春节联欢晚会舞台，与巩汉林合作表演了小品《陌生人》，一举成名。  

1992年，蔡明开始与郭达搭档。他们在春节联欢晚会表演了小品《黄土地》

2000年，蔡明在电视剧《闲人马大姐》中饰演马大姐

2007年，蔡明以国家一级演员身份两次担任中央电视台电视小品大赛评委。

2009年大年初二，由蔡明主演的电视剧《眼花缭乱》在BTV全国首播

2012年2月4日，廖昌永和蔡明组合演绎了歌曲《因为爱情》。

2013年2月6日晚，参加央视元宵晚会，蔡明与潘长江再度搭档，翻唱了《风吹麦浪》。

截至2014年，蔡明已22次登上央视春晚舞台表演小品。

2015年2月18日，蔡明将第23次登上央视春晚，与潘长江、穆雪峰一起表演小品《车站奇遇》